哮喘的根源是什么？

      病情分析：
      哮喘,是由多种细胞特别是肥大细胞,嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息,气促,胸闷和／或咳嗽等症状,多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限,但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高.
      指导意见：
      哮喘病的发病原因错综复杂,但主要包括两个方面,即哮喘病患者的体质和环境因素.患者的体质包括“遗传素质”,免疫状态,精神心理状态,内分泌和健康状况等主观条件,是患者易感哮喘的重要因素.环境因素包括各种变应原,刺激性气体,病毒感染,居住的地区,居室的条件,职业因素,气候,药物,运动（过度通气）,食物以及食物添加剂,饮食习惯,社会因素甚至经济条件等均可能是导致哮喘发生发展的更重要原因.过敏原是诱发哮喘的一组的重要病因.过敏原主要分吸入性过敏原和食物性过敏原.吸入性过敏原主要来源于生活环境中的含有变应原的微粒物质,其致敏成份主要为蛋白质和多糖.过敏原侵入机体的途径可以决定病变发生的器官,由于微粒可借助空气传播且在生活中随时存在,因此吸入通常是引起儿童呼吸道致敏和哮喘发作的主要途径.
      发病主要是与变态反应,气道慢性炎症,气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用,共同参与哮喘的发病过程.
      引起支气管哮喘发作原因很多,有些原因显而易见,但有些原因常常是隐蔽的,需医生和患者共同努力查找,恃别是患者本人及其家属应密切联系每次发作的情况,详细与医生探讨寻找以利于诊疗.目前已知诱发支气管哮喘有如下原因,可供参考.
      （1）过敏因素：有30％～40％的支气管哮喘者可查出过敏原.尘螨,猫,狗的皮垢,霉菌,花粉,牛奶,禽蛋,蚕丝,羽毛,飞蛾,棉絮,真菌等都是重要的过敏原.
      （2）非特异性理化因子,如吸入烟,尘和植物油,汽油或油漆等气味以及冷空气,可刺激支气管粘膜下的感觉神经末梢,反射性地引起迷走神经兴奋和咳嗽,在气道高反应的基础上导致支气管平滑肌痉挛.
      （3）微生物感染：感冒和上呼吸道感染是最常见的诱因,冬春季节或气候多变时更为明显.呼吸道感染,尤其病毒感染更易引致小儿哮喘发作.
      （4）过度劳累：突击性强烈的或长时间的体力劳动,紧张的竞技性运动,均可诱发哮喘.
      （5）精神因素：情绪波动可以成为诱因.诸如忧虑,悲伤,过度兴奋甚至大笑也会导致哮喘发作.
      （6）职业性因素：这方面涉及面广,如制药工业,化工企业中工作的工人,对某些药物或原料过敏,医护人员对某些药物过敏等.
      （7）气候因素,如寒冷季节容易受凉而导致呼吸道感染,或天气突然变化或气压降低,都可激发支气管哮喘发作.
      生活护理：
      尽量做到以下几点可以很高程度的避免哮喘的发生：
      避免接触过敏性物质,精神情绪不要有过大的波动,注意天气的变换,不应过度疲劳,注意避免呼吸道的感染等.
      哮喘的转归和预与疾病的严重程度有关,更重要的是与正确的治疗方案有关.多数患者经过积极系统的治疗后,能够达到长期稳定.尤其是儿童哮喘,通过积极而规范的治疗后,临床控制率可达95％.青春期后超过50%的患者完全缓解,无需用药治疗.个别病情重,气道反应性增高明显,或合并有支气管扩张等疾病,治疗相对困难.个别病人长期反复发作,易发展为肺气肿,肺原性心脏病,最终导致呼吸衰竭.从临床的角度来看,不规范和不积极的治疗,使哮喘长期反复发作是影响预后的重要因素.
      
      

      病情分析：
      哮喘病的发病原因错综复杂,但主要包括两个方面,即哮喘病患者的体质和环境因素.患者的体质包括“遗传素质”,免疫状态,精神心理状态,内分泌和健康状况等主观条件,是患者易感哮喘的重要因素.环境因素包括各种变应原,刺激性气体,病毒感染,居住的地区,居室的条件,职业因素,气候,药物,运动（过度通气）,食物以及食物添加剂,饮食习惯,社会因素甚至经济条件等均可能是导致哮喘发生发展的更重要原因.
      过敏原是诱发哮喘的一组的重要病因.过敏原主要分吸入性过敏原和食物性过敏原.吸入性过敏原主要来源于生活环境中的含有变应原的微粒物质,其致敏成份主要为蛋白质和多糖.过敏原侵入机体的途径可以决定病变发生的器官,由于微粒可借助空气传播且在生活中随时存在,因此吸入通常是引起儿童呼吸道致敏和哮喘发作的主要途径.
      指导意见：
      尽管哮喘的病因及发病机理均未完全阐明,但目前的治疗方法,只要能够规范地长期治疗,绝大多数患者能够使哮喘症状能得到理想的控制,减少复发乃至不发作,与正常人一样生活,工作和学习.为使哮喘诊断治疗工作规范化,1994年在美国国立卫生院心肺血液研究所与世界卫生组织的共同努力下,共有17个国家的301多位专家组成小组,制定了关于哮喘管理和预防的全球策略（GINA）.中华医学会呼吸分会也于1993年和1997年议定和修订了中国的哮喘防治指南,促进了防治水平的提高.
      一,成功的哮喘治疗的目标：
      1.尽可能控制症状,包括夜间症状.
      2.改善活动能力和生活质量.
      3.使肺功能接近最佳状态.
      4.预防发作及加剧.
      5.提高自我认识和处理急性加重的能力,减少急诊或住院.
      6.避免影响其它医疗问题.
      7.避免了药物的副作用.
      8.预防哮喘引起死亡.
      上述治疗的目标的意义在于强调：①应该积极地治疗,争取完全控制症状.②保护和维持尽可能正常的肺功能.③避免或减少药物的不良反应.为了达到上述目标,关键是有合理的治疗方案和坚持长期治疗.吸入疗法是达到较好疗效和减少不良反应的重要措施.
      二,药物治疗 治疗哮喘药物因其均具有平喘作用,常称为平喘药,临床上根据他们作用的主要方面又将其分为：
      （一）支气管舒张药,此类药除主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状.
      1.β2激动剂：β2激动剂药物有数十个品种,可分成三代.①第一代：非选择性的β2激动剂,如肾上腺素,麻黄素和异丙肾上腺素等,因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替.②第二代：选择性短效的β2激动剂,如沙丁胺醇（salbutamol）,特布他林（terbutaline）和酚丙喘宁（fenoterol）等,作用时间4～6小时,对心血管系统的副作用明显减少.③第三代：新一代长效的选择性β2激动剂,如（salmeterol）,福米特罗（Formoterol）和丙卡特罗（procaterol）等.作用时间>12小时,尤其适用于夜间哮喘.但部分药物（如沙美特罗）起效时间较慢.总的来说,β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物,以第二代药物最常用.第三代药物主要用于与吸入激素联合应用,起到稳定气道,减少发作的作用.
      β2激动剂的用药方法可采用吸入,口服或静脉注射,首选吸入法,其作用迅速,气道内药量高,全身副作用少.吸入的方法有定量气雾剂（MDI）,干粉吸入剂和持续雾化吸入.以MDI为最常用.然而,MDI使用需要吸气时同步喷药,需要医务人员认真指导和定时检查使用的方法,才能保证疗效.在儿童,老年人或重症病人可在MDI上加贮雾瓶（spacer）,喷出的药物气雾停留在瓶中,病人可从容吸入,并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激.
      2.茶碱类 口服氨茶碱一般剂量每日5～8mg/kg,缓释放茶碱每日8～12mg/kg.静脉给药主要应用于重危症哮喘.首次注射剂量为4～6mg/kg而且应缓慢注射,注射时间应大于15min,静脉滴注维持量为每小时0.8～1.0mg/kg,每日用量一般不超过750mg～1000mg.
      茶碱的主要不良反应为胃肠道症状（恶心,呕吐）,心血管症状（心动过速,心律紊乱,血压下降）,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡.最好用药中监测血浆氨茶碱浓度,安全浓度为10～20μg/ml.发热,妊娠,小儿或老年,患有肝,心,肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用.合用甲氰咪胍,喹诺酮,大环内脂类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量.
      3.抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品（Ipratropine bromide）等,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并能阻断反射性支气管收缩.与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久,主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适.可用MDI或持续雾化吸入,每日3～4次,每次75～250μg吸入.约15分钟起效,维持6～8小时.不良反应少,少数病人有口苦或口干感.
      （二）抗炎药 或称作控制病情的药物.由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症的,所以控制慢性气道炎症,是哮喘的基本治疗,对哮喘长期理想的控制起到重要的作用.常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物.一些新的药物,如白三烯调节剂,长效β2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用.
      1.糖皮质激素 糖皮质激素（简称激素）是当前防治哮喘最有效的药物.主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性.可分为吸入,口服和静脉用药.
      吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘的第一线的药物治疗.吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少.主要的不良反应是口咽不适,口咽炎,声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应.使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别.通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复.常用的吸入激素有二丙酸培氯米松（Beclomethasone Dipropionate）,布地奈德（Budesonide）,氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等.近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等.其作用增强2倍,副作用少.借助MDI,干粉剂或持续雾化吸入.起效缓慢,需长期规律吸入一周以上才开始有效,最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到.根据哮喘病情吸入剂量一般200～1200μg/d.
      口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物.按照病情需要选用合适的剂量和疗程（见表1）,症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素.
      2.色苷酸二钠 是一种非皮质激素抗炎药物.作用机制尚未完全阐明,能够稳定肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用.目前临床使用较少.
      3. 脱敏治疗：也称变应原疫苗治疗,是哮喘的重要治疗方法之一,其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实.临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗.研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效.近年来,许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦,因此特别适合儿童.但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效.详细资料可参阅扩展阅读1.和2.
      4.抗-IgE单克隆抗体：是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体（商品名Xoalir）,在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显著疗效.2003年5月正式获FDA批准上市.Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平,低调节周围血嗜碱细胞的IgE受体,可显著降低鼻部和支气管的嗜酸细胞,肥大细胞,以及T细胞和B细胞的数目.研究表明,对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有显著的益处.临床资料提示,Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状,提高生命质量和控制急性发作,对Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中.Xoalir抗炎治疗机制与抑制IgE有关.Xolair的临床剂量是125 mg～375 mg,皮下注射,每2～4周一次.该药可同时改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的症状.
      5.白三稀调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂（5-脂氧酶抑制剂）.目前能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg每日两次)和孟鲁斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不仅能缓解哮喘症状,且能减轻气道炎症,具有一定的临床疗效,可以用于不能使用激素的患者或者联合用药.主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有皮疹,血管性水肿,转氨酶升高,停药后可恢复正常.
      6.抗组胺药物：由于过敏性鼻炎-哮喘综合症为过敏性疾病,一旦确诊就应该尽早给予抗组胺药物.有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重,因此使用抗组胺药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义.抗组胺药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作,加倍剂量可改善并发的哮喘症状.给予抗组胺药加伪麻黄碱治疗过敏性鼻炎-哮喘综合症在改善鼻塞症状的同时,更可改善哮喘症状,提高PEF和减少支气管扩张剂的用量.在儿童,上呼吸道感染和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制.在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中发现,连续抗组胺药治疗可降低哮喘病的发病率.
      生活护理：
      哮喘的转归和预与疾病的严重程度有关,更重要的是与正确的治疗方案有关.多数患者经过积极系统的治疗后,能够达到长期稳定.尤其是儿童哮喘,通过积极而规范的治疗后,临床控制率可达95％.青春期后超过50%的患者完全缓解,无需用药治疗.个别病情重,气道反应性增高明显,或合并有支气管扩张等疾病,治疗相对困难.个别病人长期反复发作,易发展为肺气肿,肺原性心脏病,最终导致呼吸衰竭.从临床的角度来看,不规范和不积极的治疗,使哮喘长期反复发作是影响预后的重要因素.