多巴胺反应性肌张力障碍

      多巴反应性肌张力不全又名伴有昼间变化的遗传性进行性肌张力障碍和Segawa病，是一种少见的常染色体显性遗传性疾病。其特点为肌张力不全造成的进行性肢体活动障碍，严重影响患者的生活质量，但一经确诊并长期服用小剂量左旋多巴则可恢复正常功能，属于一种可以医治的遗传性疾病。多巴反应性肌张力不全的异常基因位于第14号常染色体短臂，与四氢生物喋吟的产生有关。患者脑脊液中生物喋吟的含量降低。四氢生物喋吟是酪氨酸转化为多巴胺的重要辅助因子，其产生障碍使多巴胺合成受到影响。多巴反应性肌张力不全常见于儿童期，女性多于男性。发病年龄一般在4-8岁，但可以早至婴儿期，晚至成人期。婴儿期起病者较少见，常被误诊为脑性瘫痪或痉挛性截瘫，成人期起病者症状类似帕金森病。初始症状往往是马蹄内翻足和由于下肢肌张力不全造成的步态异常。以后病情进行性加重，可以出现四肢僵硬，运动徐缓，面无表情。半数病人出现8-10Hz位置性、意向性震颤(不同于帕金森病的4-5Hz静止性震颤)，一般在成人期病情相对稳定。某些轻症病人仅在午后有行走困难和疲劳感，写字握笔略久有书写痉孪。体检时在某些患儿可发现踝阵挛和巴彬斯基征阳性。75％患儿的肌张力不全有特征性的昼间变化，即清晨刚起床时肌张力不全较轻，以后渐渐加重，黄昏时最为明显。日间休息后可稍有改善，但活动、运动后加剧。诊断主要依靠临床表现，无需进行特殊检查。诊断依据：①有肌张力不全的临床表现，如肢体僵硬。步态异常等；②症状轻重有明显的昼间变化，晨轻暮重，并在活动后加重；③神经系统检查：肌力正常，部分患儿肌张力增高，踝阵挛阳性、巴彬斯基征阳性；④小剂量左旋多巴治疗反应迅速，疗效持久。治疗可选用任何一种左旋多巴制剂，国外学者多推荐左旋多巴与卡比多巴合用。小剂量左旋多巴往往能使症状迅速改善，即使病人已有较长时间的病史，疗效亦相当显著。起始量一般为左旋多巴50mg，卡比多巴12.5mg，或左旋多巴每日0.7-2.9mg/kg、卡比多巴每日0.2-0.7mg/kg，根据需要逐渐递增。一般在患儿的功能明显改善时即可停止加量，但必须终身持续服用，中断治疗往往复发。如左旋多巴用至每日300mg仍无良好疗效时，要考虑其它类型的肌张力不全。