抗磷脂综合症用什么药治疗..

      病情分析：
      抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓,流产,同时伴有抗心磷脂或者狼疮抗凝物实验持续阳性的疾患.该疾患可继发于系统性红斑狼疮或者其它自身免疫病,但也可单独出现（原发抗磷脂综合征）.无论原发或者继发的APS,其临床表现及实验室检查的特征并无差别.
      虽然该疾患在成人多见,但儿童也有发生.女性发病率明显多于男性.APS的家族倾向并不明显,但患者亲属的抗心磷脂或者狼疮抗凝物检查常可阳性.
      病因及发病机理.由于在抗磷脂抗体阳性的人群中只有部分患者出现临床表现,故APS的发生还与其它因素有关.抗磷脂抗体如何引起血栓形成目前还不清楚.有研究提示这些抗体可抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血瀑布反应.这些反应包括因子X的激活,凝血酶原-凝血酶的转换,蛋白C的激活,以及激活的蛋白C所致的因子Va的失活.抗磷脂抗体抑制蛋白C激活或者中和对因子Va失活的作用,可使病人处于“血栓前状态”.已经证明抗心磷脂抗体与磷脂酰丝氨酸的交叉反应使之与血小板结合并激活血小板,也可引起血栓形成.其它可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加,抑制前列腺环素的合成,以及刺激由内皮细胞产生组织因子.
      在抗磷脂抗体介导的血栓形成过程中,一种名为β2糖蛋白1(β2GP1)的血浆蛋白很受关注.β2GP1可结合如磷脂的带有负电荷的分子,由于β2GP1有抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血反应,如凝血酶原-凝血酶的转化,因此被认为是"天然的抗凝物".以β2GP1免疫小鼠可同时产生抗β2GP1和抗心磷脂的抗体.除了β2GP1,磷脂结合蛋白包括人IgG抗磷脂抗体,也可诱导产生抗心磷脂抗体.目前认为抗磷脂抗体可通过中和β2GP1的抗凝作用引起血栓形成.
      指导意见：
      抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓,流产,同时伴有抗心磷脂或者狼疮抗凝物实验持续阳性的疾患.该疾患可继发于系统性红斑狼疮或者其它自身免疫病,但也可单独出现（原发抗磷脂综合征）.无论原发或者继发的APS,其临床表现及实验室检查的特征并无差别.
      虽然该疾患在成人多见,但儿童也有发生.女性发病率明显多于男性.APS的家族倾向并不明显,但患者亲属的抗心磷脂或者狼疮抗凝物检查常可阳性.
      病因及发病机理.由于在抗磷脂抗体阳性的人群中只有部分患者出现临床表现,故APS的发生还与其它因素有关.抗磷脂抗体如何引起血栓形成目前还不清楚.有研究提示这些抗体可抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血瀑布反应.这些反应包括因子X的激活,凝血酶原-凝血酶的转换,蛋白C的激活,以及激活的蛋白C所致的因子Va的失活.抗磷脂抗体抑制蛋白C激活或者中和对因子Va失活的作用,可使病人处于“血栓前状态”.已经证明抗心磷脂抗体与磷脂酰丝氨酸的交叉反应使之与血小板结合并激活血小板,也可引起血栓形成.其它可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加,抑制前列腺环素的合成,以及刺激由内皮细胞产生组织因子.
      在抗磷脂抗体介导的血栓形成过程中,一种名为β2糖蛋白1(β2GP1)的血浆蛋白很受关注.β2GP1可结合如磷脂的带有负电荷的分子,由于β2GP1有抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血反应,如凝血酶原-凝血酶的转化,因此被认为是"天然的抗凝物".以β2GP1免疫小鼠可同时产生抗β2GP1和抗心磷脂的抗体.除了β2GP1,磷脂结合蛋白包括人IgG抗磷脂抗体,也可诱导产生抗心磷脂抗体.目前认为抗磷脂抗体可通过中和β2GP1的抗凝作用引起血栓形成.
      生活护理：
      抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓,流产,同时伴有抗心磷脂或者狼疮抗凝物实验持续阳性的疾患.该疾患可继发于系统性红斑狼疮或者其它自身免疫病,但也可单独出现（原发抗磷脂综合征）.无论原发或者继发的APS,其临床表现及实验室检查的特征并无差别.
      虽然该疾患在成人多见,但儿童也有发生.女性发病率明显多于男性.APS的家族倾向并不明显,但患者亲属的抗心磷脂或者狼疮抗凝物检查常可阳性.
      病因及发病机理.由于在抗磷脂抗体阳性的人群中只有部分患者出现临床表现,故APS的发生还与其它因素有关.抗磷脂抗体如何引起血栓形成目前还不清楚.有研究提示这些抗体可抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血瀑布反应.这些反应包括因子X的激活,凝血酶原-凝血酶的转换,蛋白C的激活,以及激活的蛋白C所致的因子Va的失活.抗磷脂抗体抑制蛋白C激活或者中和对因子Va失活的作用,可使病人处于“血栓前状态”.已经证明抗心磷脂抗体与磷脂酰丝氨酸的交叉反应使之与血小板结合并激活血小板,也可引起血栓形成.其它可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加,抑制前列腺环素的合成,以及刺激由内皮细胞产生组织因子.
      在抗磷脂抗体介导的血栓形成过程中,一种名为β2糖蛋白1(β2GP1)的血浆蛋白很受关注.β2GP1可结合如磷脂的带有负电荷的分子,由于β2GP1有抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血反应,如凝血酶原-凝血酶的转化,因此被认为是"天然的抗凝物".以β2GP1免疫小鼠可同时产生抗β2GP1和抗心磷脂的抗体.除了β2GP1,磷脂结合蛋白包括人IgG抗磷脂抗体,也可诱导产生抗心磷脂抗体.目前认为抗磷脂抗体可通过中和β2GP1的抗凝作用引起血栓形成.
      
      

      病情分析：
      抗磷脂综合征(APS)为一种以反复动脉或者静脉血栓,流产,同时伴有抗心磷脂或者狼疮抗凝物实验持续阳性的疾患.该疾患可继发于系统性红斑狼疮或者其它自身免疫病,但也可单独出现（原发抗磷脂综合征）.无论原发或者继发的APS,其临床表现及实验室检查的特征并无差别.
      指导意见：
      虽然该疾患在成人多见,但儿童也有发生.女性发病率明显多于男性.APS的家族倾向并不明显,但患者亲属的抗心磷脂或者狼疮抗凝物检查常可阳性.
      病因及发病机理.由于在抗磷脂抗体阳性的人群中只有部分患者出现临床表现,故APS的发生还与其它因素有关.抗磷脂抗体如何引起血栓形成目前还不清楚.有研究提示这些抗体可抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血瀑布反应.这些反应包括因子X的激活,凝血酶原-凝血酶的转换,蛋白C的激活,以及激活的蛋白C所致的因子Va的失活.抗磷脂抗体抑制蛋白C激活或者中和对因子Va失活的作用,可使病人处于“血栓前状态”.已经证明抗心磷脂抗体与磷脂酰丝氨酸的交叉反应使之与血小板结合并激活血小板,也可引起血栓形成.其它可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加,抑制前列腺环素的合成,以及刺激由内皮细胞产生组织因子.
      在抗磷脂抗体介导的血栓形成过程中,一种名为β2糖蛋白1(β2GP1)的血浆蛋白很受关注.β2GP1可结合如磷脂的带有负电荷的分子,由于β2GP1有抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血反应,如凝血酶原-凝血酶的转化,因此被认为是"天然的抗凝物".以β2GP1免疫小鼠可同时产生抗β2GP1和抗心磷脂的抗体.除了β2GP1,磷脂结合蛋白包括人IgG抗磷脂抗体,也可诱导产生抗心磷脂抗体.目前认为抗磷脂抗体可通过中和β2GP1的抗凝作用引起血栓形成.
      生活护理：
      治疗
       有价值的资料显示,可对APS发生的血栓和流产提出指导性的适宜治疗方案.
      偶发性aPL
       虽然有报道认为血栓发生的危险增高,但前瞻性资料通常显示,在这组患者中血栓发生率低.因此在无血栓发生时,通常不主张抗血栓治疗.由于这群患者中还包括有APS但还未出现症状的患者,因此在可能出现高危情况下,可使用低剂量血栓预防药物.手术期间短期预防使用肝素是可行的.在有阳性检测结果而无症状的长期抗凝孕妇和产妇,医源性疾病发生的危险可能要比血栓的发生更重要,因此目前不予提倡.在无症状aPL妇女,用口服避孕药或激素替代治疗(HRT )
      是否会增加血栓的危险性还不清楚.在缺乏前瞻性资料的情况下,应从实际出发对偶发aPL的妇女考虑是否使用激素避孕和HRT,还应考虑其它问题如替代疗法的可接受性和安全性,及其它血栓危险因素的存在.
      APS的静脉血栓
       对急性病例的最初治疗是在实验室监控下静脉滴注普通肝素或皮下注射低分子肝素,这种治疗不受APS诊断的影响.按通常的方式应用华法林治疗,保持国际标准比值(INR)在2.5(适宜范围为2.0-3.0),对更强的抗凝治疗,抗凝持续时间及INR确定方法还有争论.三个回顾性研究显示INR值低于3. 0时有血栓形成的危险,推荐使用3. 5(3. 0～4. 0),但尚无前瞻性资料证实.
       要考虑到存在其它可救治的危险因素,病情的严重性以及由华法林可能所致的严重出血,对治疗的强度与持续时间应按各个患者的具体情况决定.应记住,不足1%的静脉血栓栓塞可致命.虽然大约30%下肢深静脉血栓患者有静脉炎后综合征,但有相当数量的患者最后无症状.相反,根据前瞻性研究,这些患者在使用华法林后,致命的出血发生率每年至少是0.25％,当INR超过4.0时,这个危险性迅速增加.老年患者出血更多见.尽管有出血危险的顾虑,但逐渐增加的证据说明,在某些静脉血栓患者长期用华法林治疗是有利的,并且APS的患者血栓复发率特别高,但长期抗凝治疗的危险一效益比还不清楚.因此,在许多抗磷脂综合征伴深静脉血栓的患者,治疗应在6个月以上,INR为2. 5,同时应对其它可逆的危险因素进行治疗,这种治疗方法还是合理的.复发性静脉血栓应使用长期口服抗凝剂治疗,在 INR2. 0-v3. 0时复发的病例,应增强华法林治疗,期望INR达到3.5（适宜范围为3.0-4.0),但这种情况并不多见.aPL妇女(至少对于那些还没使用华法林治疗的)应避免用口服避孕药和激素替代治疗,但妊娠本身增加血栓并发症的危险.虽然已对有静脉血栓危险的妇女单用孕激素治疗,但是否较安全还不清楚.在使用华法林治疗时采用激素治疗方法避孕仍值得斟酌.
      动脉血栓
       复发危险性高,终身瘫痪甚至死亡,所以APS梗塞性脑卒中应长期口服抗凝剂治疗,INK值2. 5（适宜范围2. 0---3. 0).在某些病例推荐用更高强度的抗凝治疗,但还需要前瞻性研究结果后才能支持使用INR为3.5的方法.而采用标准强度抗凝治疗的复发病例
      需用较高的3. 5INR靶值.在这种情况下用阿司匹林辅助治疗的疗效还不清楚,但在口服抗凝治疗中阿司匹林可增加出血危险.在多数APS的脑外动脉血栓栓塞患者也应考虑持续用华法林长期抗凝.
       如同静脉血栓一样,还应注意纠正和避免其它血栓危险因素.
      APS的抗凝监测
       由于LA可导致基线值延长,所以用APTT监测肝素可能存在问题,可用抗Xa检测法绕过这个问题.在多数病例,为避免凝血监测,可改用低分子肝素来治疗.
       已显示,由于凝血酶原时间受LA影响而低估了抗凝水平,INR可误导有LA的可疑患者使用华法林.用某种重组凝血活酶试剂或其它试剂时这种现象更可能发生.这种临床表现的重要性还不清楚,但目前有证据显示,用低国际敏感指数(ISI)的凝血活酶,及PT
      检测中对方法与仪器进行校正,INR是可靠的.
      血小板减少
       当血小板减少是唯一的表现时,尤其是临床表现出血时,应参考ITP的治疗方案进行治疗.但如果临床需要,进行脾切除应是安全,成功的适当治疗方法.
      虽然APS的患者常表现为中等程度的血小板减少,偶尔血小板计数<50X 10^9/L,用华法林预防血栓可能会增加出血的危险,所以除非血栓是主要的临床表现,一般不应考虑使用.
      妊娠失败
       对患APS并有过妊娠并发症病史的妇女,尤其需要各科专家的密切配合.为尽量提高抗磷脂抗体阳性妇女的活产率,可采用包括皮质类固醇,低剂量阿司匹林,肝素和免疫球蛋白在内的单用或联合用药等治疗方法.各个研究的患者数量少,其标准和治疗草案存在较大差别,抗磷脂抗体的实验室测定也缺乏标准化,因此可供参考的资料有限.妊娠期使用皮质类固醇疗效不明显,而且可发生严重的母亲和胎儿病变,应避免使用.
       至今仅有一篇随机对照的临床研究,对持续抗磷脂抗体阳性有关的反复流产妇女,可使用低剂量阿司匹林和肝素治疗.尿妊娠实验一经诊断为阳性就应使用阿司匹林75mg/d.这是因为多数流产易发生在妊娠14周以前,因此推迟开始治疗的时间可能会导致妊娠失败.在超声波发现胎儿心跳后,就应自行皮下注射低剂量肝素.有人用肝素(50001U),每日2次,皮下注射.已越来越多地使用低分子肝素预防血栓,每日1次,皮下注射,但妊娠晚期可能会导致药物动力学改变,还不清楚每日1次使用此药是否有效.当前,在孕
      期尚未允许使用非低分子肝素,但研究认为低分子肝素比肝素安全.理想的肝素持续治疗的时间还未确定,由于肝素有诱导骨质疏松症的危险,所以不应延长使用时间.对于未发生过血栓,而出现过早期妊娠失败的妇女,应在妊娠34周时停药.以往发生过妊娠晚期并发症的妇女,应该持续采用抗血栓治疗直至分娩,若曾有血栓史,也可产后应用预防血栓治疗.剖腹产可增加血栓的危险,手术期间应预防血栓形成.
       开始用肝素后,就应监测血小板数,头三周每周检测1次,之后每4～6周检测1次.为及早发现并发症,应开展包括多普勒超声监护胎儿在内的定期产科评估.
       对于不符合APS诊断标准,但有持续aPL,以往有妊娠失败史或妊娠并发症史的妇女,在以后妊娠中使用阿司匹林及肝素的疗效还不明确.尽管有时必须给予治疗,但由子不清楚这个时期的药物动力学,所以应特别警惕潜在的副作用.
       虽然在APS‘患者使用低剂量肝素和阿司匹林似乎可改善APS妇女的妊娠结果,但许多接受该治疗的孕妇发生了胎儿发育迟缓,妊娠高血压及早产等并发症.适宜的治疗需要血液科,产科医生的密切配合并需一定的设备以保证适当的临床监测和实验室检查.抗
      磷脂抗体阳性妇女的妊娠并发症发病率较高,约1/4妊娠者会发生早产,这就需要在孕期及临产前密切监护.
      结论
       对自身免疫性血栓性疾病的发病机理及临床表现的了解已逐步增加.APS表现多变,情况复杂,需要及时诊断和治疗.对其发病机理仍需深人研究,需要发展更多特异性的实验技术来帮助诊断有血栓和流产危险的患者,并进一步开展前瞻性治疗研究.