多囊卵巢怎么治

      多囊卵巢综合症（polycysticovarysyndrome,PCOS;Stein-LeventhalSyndrome;sclerocysticovarydisease）是以慢性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群。多囊卵巢综合征，是多内分泌轴功能紊乱所引起的疾病的终期卵巢病理改变，其最初的神经内分泌变化，是GnRH-GnH释放频率和脉冲振幅增加，LH/FSH比值增高。【治疗措施】一、不孕症治疗即促排卵治疗，方法包括合理的饮食管理改善胰岛素拒抗、药物促排卵和手术腹腔镜治疗及助孕技术。（一）饮食管理：重点是降低碳水化合物/脂肪摄入比率，以遏制胰岛素拒抗，减轻体重以平抑异常促性腺激素和雄激素分泌（Pasquali1986）。（二）药物促排卵：以氯菧酚胺（Clomiphenecitrate,CC）为主，并适当配伍其他促排卵药物。1.氯菧酚胺（CC）：系首选促排卵药物，使用简单、安全、有效，作为抗雌激素可在下丘脑-垂体水平与内源性雌激素竞争受体，抑制雌激素负责馈作用，引起GnRH-GnH释放，增加促发排卵，并直接促进卵巢甾体激素生成（Kerin1985）。方法：于月经周期（或孕酮撤退出血）的第五天开始每天口服CC50~200mg，连服5天，每天最大剂量不超过250mg。以免引起高刺激综合征（ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS）。以上治疗连用3~6周期并监测排卵和妊娠率。2.三苯氧胺：适用于CC治疗无效者。三苯氧胺也是一种抗雌激素，小剂量短程治疗可促进排卵，作用机理同CC。方法：于月经周期（或孕酮撤退出血）的第二天（或第五天）20~40mg/d，连服5天。治疗效果相似于CC。3.CC-hCC：适用于单纯CC不能促发排卵或合并黄体功能不健者。即在完成CC50~200mg/d×5治疗后，于月经周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000单位，或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径≥18mm，血清E2≥300~500pg/ml的次日肌注hCG。4.CC-地塞米松：适用于PCOS合并高雄激素血症，即血浆睾酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d，临睡前服用，该组治疗排卵率50％。5.hMG-地塞米松：适用于CC治疗无效，低促性腺激素血症及高雄激素血症者。其排卵率81％，妊娠率75％。6.hMG-hCC：适用于CC治疗无效及低促性腺激素血症者。hMG75~150u/d于月经周期第五天开始肌注，在超声监测卵泡发育和血清E2下俟泡臻于成熟后适时肌注hCG。7.纯化FSH（pureFSH）-hCG：应用pFSH的目的在于，降低卵泡发育和卵细胞成熟过程中高LH和高雄激素血症的不利影响，并改善LH/FSH比值。最近的临床资料表明;在PCOS应用GnRHa脱敏后以pFSH替代hMG，并不明显改进IVF的成功率，故该组治疗仍待进一步观察。8.GnRHa-hMg-hCG：GnRHa应用目的在于促进垂体脱敏，防止早发月经中期LH高峰及卵泡过早黄素化（prematureluteinization）和平抑高雄激素血症。PCOS予GnRHa治疗4周后血浆雄激素可降至阉割后水平，但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组治疗3周期的妊娠率达77％高于单纯hMG或HCG治疗组。9.脉冲式GnRHa疗法：适用于低促性腺激素血症者，然对PCOS患者无明显的疗效。施以该组治疗后可见LH和睾酮升高，排卵率38％，妊娠率8％。（三）助孕技术：仅有2组报道应用IVF/ET治疗PCOS不孕。DaLe（1991）44例治疗观察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成，周期采卵18.8±9个~19.3±6.1个，胚胎移植妊娠率33％。然由于OHSS所致去消周期率（Canceledcyclerate）达24.13％（14/58），故助孕技术在PCOS治疗中价值仍待深入研究。二、手术治疗包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。（一）卵巢楔切术（ovarianwedgeresection,OWR）：OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道，OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低，此后LH下降而FSH无变化，术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。OWR排卵率80％，妊娠率50％，术后粘连率41％（Buttram1975）。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法（newadhesivebarriermethod）。可以有效地防止术后粘连。（二）腹腔镜卵巢治疗（Laparoscopicovariantreatment）：是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除（multiplepunchbiopsyresection,MPBR）、卵巢电灼（ovariancauterization）和激光卵巢多点汽化（multipleovarianvaporization）和激光楔切。三、多毛症和高雄激素血症的治疗PCOS时，多毛症发生率20~80％，其严重程度与高雄激素血症非同步，而与5a还原酶活性相关。其治疗，依高雄激素来源（卵巢或肾上腺）和多毛症程度（轻、中、重）选择不同药物治疗。（一）卵巢性高雄激素血症：选用口服避孕药（OC）、GnRHa和Ketoconazole（竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物）。OC负反馈抑制GnRH-GnH释放，以减少卵巢雄激素生成，促进SHBG合成，以降低游离睾酮浓度，并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成，以治疗中、重型多毛症，须长程治疗。Ketoconazole经阻断细胞色素P450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成，其剂量500~600mg/d至少6个月。副反应是肝肾损害。（二）肾上腺性高雄激素血症：主要选用糖皮质激素和Ketoconazole治疗。糖皮质激素负反馈抑制ACTH释放，以抑制肾上腺雄素生成，有效率26％。（三）抗雄激素药物：包括安体舒通（螺旋内酯spironolactone）、醋酸塞普隆（cyproteroneacetate,CPA）和氟化酰胺（Flutamide）。安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性，如抑制睾酮生成，增加睾酮向E1转化，拮抗5a还原酶活性和雄素受体（1986）。其剂量范围75~200mg/d。有效率72％。大量长程治疗，副反应为月经过多65％和月经间期出血33％。CPA为17羟孕酮衍生物，雄激素受体拮抗剂，抑制GnH释放和卵巢雄素生成并增加睾酮MCR。因其半衰期较长故常配伍炔雌醇（EE2）作OC（CPA2mg+EE235~50μg，Dianette/Diane）应用，或与天然雌激素配伍（序贯）应用，如CPA50~100μg/d于月经周期第五~十四天服用，同时予EE235~50μg或17β-E2100μg/d，第五~二十四天服用。长效注射剂型300mg/月（Marcondes1990）。大剂量（100mg/d）起效快，小剂量（2~20mg/d）起效慢。氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂，而不影响血清雄激素浓度（To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG）。剂量250mg每日2~3次应配伍OC，以免引起意外妊娠男胎女化。（四）多毛症治疗的药物选择：①轻症：OC;②中症/重症：安体舒通+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC。除药物治疗外，局部美容治疗也是必要的。